La mecánica principal del juego es la mecánica de tiro sobre rieles. El jugador debe despejar cada área de enemigos antes de avanzar a la siguiente área. Las dos primeras entregas presentaron pistolas, la tercera presentó una escopeta, la cuarta y Scarlet Dawn presentó una ametralladora.
Resident Evil: Umbrella Chronicles es un juego de acción basado en pistas en el que el jugador siempre sigue un camino específico, como en Time Crisis, Virtua Fighter o House of the Dead. Los jugadores también pueden derribar enemigos o destruir objetos como puertas, cuadros y jarrones para obtener nuevos archivos y objetos.